Berita utama tentang apa yang disebut "insulin pintar" yang secara automatik dapat bertindak balas terhadap peralihan gula darah telah beredar selama bertahun-tahun. Gagasan insulin responsif glukosa yang suatu hari nanti dapat meringankan kita PWD dari semua pengiraan, tekaan, dan pembetulan dos yang diperlukan adalah prospek yang menarik - namun banyak yang kecewa setelah kemajuan yang begitu sedikit, dan berita baru-baru ini bahawa gergasi farmasi Merck membatalkannya -rancangan menjanjikan di kawasan ini.
Namun, ambil hati! Ketiga-tiga pembuat Big Insulin (Novo, Sanofi dan Lilly) mempunyai pelaburan yang signifikan dalam permainan ini, dan sementara yang lain terus meneroka bidang ini, JDRF masih terus mengetahui prospek insulin pintar.
Sebenarnya, JDRF memberitahu kami bahawa mereka telah menghabiskan berjuta-juta selama bertahun-tahun untuk menjadikan ini sebagai fokus R&D, dan sementara kami belum hampir melihat apa-apa yang melanda pasaran, organisasi ini menyokong kira-kira selusin insulin responsif glukosa (GRI) yang berterusan projek pada peringkat yang berbeza dan tetap optimis.
"Saya yakin bahawa insulin yang responsif glukosa akan berjaya, tetapi tentunya persoalan besarnya adalah kapan," kata Dr. Sanjoy Dutta, VP Penyelidikan dan Perkongsian Antarabangsa JDRF. "Saya suka menyebutnya gelung tertutup bukan peranti, dan walaupun ini bukan tugas yang mudah untuk mengembangkannya, masih ada janji yang tinggi."
Penyelidikan Insulin Pintar Terus
Inilah yang terbaru mengenai apa yang berlaku di alam semesta insulin pintar:
Novo Nordisk: Pada 17 Ogos, Novo mengumumkan pengambilalihan syarikat permulaan bernama Ziylo untuk memfokuskan usaha insulin yang responsif glukosa. Ziylo pada awalnya merupakan kejayaan Bristol-Myers Squibb, dan sebelum pemerolehan ini, sebahagian daripada aktiviti penyelidikan Ziylo nampaknya berputar menjadi sebuah syarikat baru, Carbometrics, yang telah mengadakan kolaborasi penyelidikan dengan Novo. Carbometrics mempunyai hak berlesen untuk semua penggunaan molekul pengikat glukosa bukan terapi, jadi ia akan memfokuskan pada aplikasi dalam diagnostik dan pemantauan glukosa. VP Senior Global Drug Delivery Novo berkomentar: "Kami percaya molekul pengikat glukosa yang ditemui oleh pasukan Ziylo bersama dengan keupayaan insulin kelas dunia Novo Nordisk berpotensi membawa kepada pengembangan insulin yang responsif glukosa, yang kami harap dapat menghilangkan risiko hipoglikemia dan memastikan kawalan glukosa yang optimum bagi penghidap diabetes. "
Itu menjadikan Novo setara dengan dua pengeluar insulin lain yang lebih memfokuskan konsep ini dalam beberapa tahun terakhir.
Eli Lilly: Gergasi farmasi yang berpusat di Indianapolis pada tahun 2016 memperoleh Glycostasis permulaan yang berpusat di Seattle untuk mengembangkan jenis insulin ini. Syarikat kecil itu diciptakan oleh Dr. John Mulligan, yang berpindah dari Pacific Northwest Diabetes Research Institute (PNDRI) yang telah meneroka idea mengenai insulin pintar. Tidak ada kemas kini baru-baru ini, tetapi tidak menghairankan memandangkan proses R&D memerlukan begitu lama.
Sanofi: Pengilang insulin ini telah bekerjasama dengan JDRF dalam penyelidikan insulin pintar selama beberapa tahun dengan beberapa cara yang berbeza. Mereka pertama kali bekerjasama di depan ini pada tahun 2014, dan mengembangkan kerjasama itu pada tahun 2016 untuk memberikan sebanyak $ 4.6 juta untuk projek penyelidikan yang bertujuan untuk membuat insulin pintar. Kumpulan kolaborasi mengkaji lebih daripada selusin permohonan R&D yang difokuskan pada ini, dan empat dipilih untuk menerima pembiayaan selama tiga tahun -
- Danny Chou, penolong profesor biokimia di University of Utah, yang sedang mengembangkan formulasi insulin yang mempunyai pencetus atau "suis" biokimia yang hanya berfungsi apabila diaktifkan oleh glukosa dalam sistem. Ini telah diuji pada tikus diabetes, yang disampaikan melalui jarum suntik dan pelekat kulit. (Maklumat lebih lanjut pada siaran berita USTAR ini.)
- Dr. Alborz Mahdavi, seorang jurutera kimia dan biomolekul yang mengasaskan Protomer Technologies yang berpusat di California yang memfokuskan pada pendekatan "bio-inspirasi" untuk membolehkan tahap gula dalam darah dirasakan dan digunakan untuk mengaktifkan insulin pintar. Dr. Mahdavi menjelaskan pendekatannya serupa dengan suis lampu yang dapat dihidupkan dan dimatikan.
- Dr. Christoph Hagemeyer, seorang profesor nanobiotechnology dari Monash University di Australia, yang kerjanya dalam diabetes dan kesihatan jantung telah melibatkan penyampaian ubat-ubatan dan pencitraan molekul yang disasarkan. Dalam mengembangkan insulin pintar, pasukannya membuat nanopartikel untuk menghasilkan kesan pengesan glukosa insulin.
- Dr. Zhen Gu, seorang jurutera bioperubatan dan profesor di North Carolina State / UNC, yang sedang mengembangkan reka bentuk patch microneedle untuk menyampaikan insulin responsif glukosa. Penyelidikannya juga telah berkembang baru-baru ini untuk menguji teknologi reka bentuk tampalan ini yang diliputi dalam sel beta, yang dapat memberikan insulin pintar baru dengan cara yang hampir sama.
Merck: Ramai di antara kita di Komuniti D kecewa mendengar berita baru-baru ini bahawa Merck telah membatalkan projek insulin pintar yang paling maju dan menjanjikan sehingga kini. Selepas pemerolehan 2010 SmartCells permulaan yang telah mengusahakan insulin pintar, Merck sebahagian besarnya keluar dari jaringan tetapi akhirnya memecah keheningan pada Mei 2014 ketika mengumumkan kepada para pelabur bahawa mereka akan segera memulakan percubaan manusia - yang pertama untuk sebarang tindak balas glukosa insulin! Fasa pertama kajian dan kajian susulan itu berjalan dengan tenang, dan malangnya kami sekarang telah mengetahui dari Merck bahawa hasil kajian klinikal awal mereka tidak cukup baik. Mereka telah membuang produk tersebut, yang pada satu masa dahulu dijuluki MK-2640. Merck berusaha untuk tetap positif, bagaimanapun, dengan menunjukkan insulin Lycus copycat yang masih dalam proses. ** KEMASKINI: Malangnya pada bulan Oktober 2018, Merck mencurahkan garam di luka saluran paip insulin dengan mengumumkan bahawa kerana tekanan harga dan pengeluaran, ia juga akan menghilangkan insulin biosimilarnya yang dijuluki Lusduna Nexvue, yang telah mendapat persetujuan tentatif FDA di Julai 2017 dan Februari 2018 tetapi sedang menunggu penyelesaian tuntutan mahkamah yang belum selesai oleh Sanofi.
Sensulin: Di luar yang disebutkan di atas, yang lain yang pernah kita lihat dalam beberapa tahun kebelakangan ini adalah permulaan bioteknologi Sensulin yang berpusat di Oklahoma, yang ditubuhkan pada tahun 2011 dan mengusahakan formulasi respons glukosa yang disuntik satu hari sendiri. Sama seperti yang lain dalam bidang ini, Sensulin masih dalam fasa kajian awal dan penggalangan dana dan tidak dekat dengan titik percubaan manusia. Ketua Pegawai Eksekutif Mike Moradi telah menyatakan secara terbuka sejak beberapa tahun kebelakangan bahawa sudah hampir waktunya untuk ujian manusia, bahkan mengatakan pada awal tahun 2018 bahawa ia boleh menjadi akhir tahun depan (benar-benar?!) Ketika syarikat itu menamatkan produk calon percubaan manusia mampu memulakan jalan itu. Tetapi tetap saja, semua itu bergantung pada prospek GRI yang benar-benar berjaya dan dana membolehkannya maju, serta kemungkinan rakan Pharma untuk masuk dan mengambil alih R&D dari sana.
JDRF Fokus pada Insulin Pintar
Dutta, yang bersama JDRF selama hampir satu dekad memimpin fokus insulin pintar organisasi, mengatakan bahawa pada masa itu dia telah melihat pertumbuhan yang besar dalam minat farmasi dan komersial di kawasan ini.
"Pada masa kami bermula, hanya JDRF yang membiayai ini bersama dengan sejumlah dana NIH dan sedikit dari Helmsley (Charitable Trust). Sekarang kita melihat Big Three menunjukkan minat terhadap insulin pintar. "
JDRF juga telah berusaha untuk menyokong usaha penyelidikan yang lebih kecil di luar farmasi besar.
Salah satu usaha terbaru diumumkan pada bulan Jun 2018: perkongsian JDRF dengan syarikat permulaan yang berpangkalan di Denmark, Gubra untuk mengembangkan insulin pintar. Mereka menggambarkan ini sebagai pendekatan unik yang pada dasarnya menggabungkan bolus waktu makan dan basal yang bertindak panjang menjadi satu molekul insulin yang berfungsi dengan cepat tetapi juga bertahan dalam sistem lebih lama. Perkongsian awal satu tahun ini bertujuan untuk bukti konsep melalui penyelidikan klinikal dan akhirnya pembangunan komersial, dan Dutta memberitahu kami bahawa mereka menjangka akan memperoleh hasil awal pada suatu ketika pada akhir 2019.
Dia juga menunjukkan bahawa Gubra R&D adalah salah satu dari kira-kira 12 projek yang mereka jalankan menggunakan insulin pintar dan mereka juga menantikan lebih banyak kemas kini mengenai mereka.
Insulin Pintar Seperti Lingkaran Tertutup
Seperti yang dicadangkan oleh Dutta, adalah menarik untuk membandingkan jalan insulin pintar dengan teknologi gelung tertutup (aka Artificial Pancreas).
Selama beberapa dekad, kami mendengar janji bagaimana teknologi keajaiban yang luar biasa ini suatu hari akan mengubah kehidupan kita, tetapi bagi banyak orang, ia terasa seperti saluran paip yang tidak akan pernah terwujud. Kemudian pada tahun 2006, JDRF mengembangkan rancangan sebenarnya untuk membuat teknologi gelung tertutup berlaku, dan selama dekad berikutnya berusaha untuk membantu industri D dan pembuat dasar meletakkan potongannya.
Perkembangan bahagian - pam insulin yang lebih baik, sensor CGM yang lebih tepat, aplikasi mudah alih yang direka dengan lebih baik, algoritma dos pintar - semuanya menjadikan teka-teki itu bersatu. Akhirnya kami mendapat fungsi Suspend Glukosa Rendah dan Prediktif Glukosa yang melahirkan Loop Tertutup Hibrid pertama dari Medtronic pada tahun 2016, belum lagi komuniti #WeAreNotWaiting Do-It-Yourself menggunakan versi sumber terbuka dari semua teknologi baru ini untuk ditutup gelung sendiri.
Intinya: Gelung tertutup kini menjadi kenyataan, dapat dalam bentuk awal - tetapi semakin hari semakin canggih.
Oleh itu, dari POV itu, mungkin terlalu banyak mempercayai bahawa insulin pintar akan menjadi kenyataan sebelum terlalu lama.
Sudah tentu, akses dan kemampuan terjangkau menjadi perhatian utama hari ini, jadi senang mendengar Dutta mengatakan bahawa JDRF akan mengutamakan aspek-aspek tersebut setelah R&D klinikal awal menjadi lebih matang. Itu mungkin akan datang pada tahap penyelidikan Tahap II dan III, ketika JDRF akan mulai berbicara dengan pembayar dan berusaha untuk mendapatkan keputusan liputan sebelum ada yang diserahkan kepada FDA untuk disemak, Dutta memberitahu kami.
Ya, jalan masih panjang dan seperti yang ditunjukkan oleh pengalaman Merck, beberapa kajian tidak berjaya. Tetapi Dutta menyatakan bahawa bahkan kegagalan itu membawa elemen positif kepada para saintis kerana mereka dapat belajar dari pekerjaan itu dan terus maju - sama ada mengembangkan tekanan penyelidikan atau menuju ke arah baru.
"Sains mempunyai mood anak," kata Dutta."Anda harus mengikuti sains dan melihat ke mana ia membawa anda, dan walaupun tidak selalu membawa apa yang anda harapkan, itu selalu merupakan proses yang dapat dipelajari oleh para saintis."
Yep, JDRF dan Kekuatan lain yang akan terus memelihara anak insulin pintar.
.jpg)
