Porphyrias

Apa itu porfiria?

Porphyrias adalah sekumpulan gangguan darah yang diwarisi jarang. Orang yang mengalami gangguan ini mempunyai masalah membuat bahan yang disebut heme di dalam badan mereka. Heme terbuat dari bahan kimia badan yang disebut porphyrin, yang terikat pada zat besi.

Heme adalah komponen hemoglobin, protein dalam sel darah merah yang membawa oksigen. Ia membantu sel darah merah membawa oksigen dan memberi mereka warna merah.

Heme juga terdapat dalam myoglobin, protein di jantung dan otot rangka.

Tubuh melalui beberapa langkah untuk membuat heme. Pada orang yang mengalami porfiria, tubuh kekurangan enzim tertentu yang diperlukan untuk menyelesaikan proses ini.

Ini menyebabkan porphyrin terkumpul dalam tisu dan darah, yang dapat menyebabkan pelbagai gejala, mulai dari ringan hingga parah.

Gejala porphyria yang paling biasa adalah:

• sakit perut
• kepekaan cahaya
• masalah dengan otot dan sistem saraf

Gejala porphyria berbeza-beza dan bergantung pada enzim mana yang hilang.

Jenis-jenis porphyria

Terdapat beberapa jenis porphyria, yang dikelaskan kepada dua kategori:

• hepatik
• eritropoietik

Bentuk gangguan hati disebabkan oleh masalah di hati. Mereka dikaitkan dengan gejala seperti sakit perut dan masalah dengan sistem saraf pusat.

Bentuk eritropoietik disebabkan oleh masalah pada sel darah merah. Mereka dikaitkan dengan kepekaan cahaya.

Delphi-aminolevulinate-dehydratase kekurangan porfiria

ALAD porphyria (ADP) adalah kekurangan enzim delta-aminolevulinic acid (ALA) dan merupakan salah satu bentuk porphyria yang lebih teruk dan jarang berlaku. Hanya kira-kira 10 kes yang dilaporkan di seluruh dunia, dan semuanya berlaku pada lelaki.

Gejala muncul sebagai serangan akut, sering seperti kekejangan perut yang teruk dengan muntah dan sembelit.

Porfiria berselang-seli akut

Porphyria intermiten akut (AIP) adalah kekurangan enzim hidroksimetilbilana sintase (HMBS). Ramai yang mempunyai mutasi gen HMBS tidak menunjukkan simptom kecuali dicetuskan oleh satu atau lebih perkara berikut:

• perubahan hormon
• penggunaan ubat tertentu
• pengambilan alkohol
• perubahan diet
• jangkitan

Wanita yang mengalami akil baligh kemungkinan besar mengalami simptom. Ini termasuk:

• muntah
• insomnia
• sembelit
• sakit di lengan dan kaki
• kelemahan otot
• kekeliruan, halusinasi, dan kejang
• berdebar-debar jantung

Coproporphyria keturunan

Coproporphyria keturunan (HCP) dicirikan oleh kekurangan enzim coproporphyrinogen oksidase (CPOX).

Mirip dengan AIP, gejala mungkin tidak berlaku kecuali dipicu oleh perubahan tingkah laku, persekitaran, atau hormon.

Lelaki dan wanita sama-sama terjejas, walaupun wanita cenderung mengalami gejala.

Serangan boleh merangkumi gejala seperti:

• sakit perut akut
• sakit atau mati rasa di lengan dan kaki
• muntah
• tekanan darah tinggi
• sawan

Variegate porphyria

Gejala boleh sangat berbeza termasuk gejala kulit, gejala neurologi, atau kedua-duanya. Kepekaan cahaya matahari termasuk kulit yang melepuh adalah gejala kulit yang paling biasa dari Variegate porphyria (VP).

Serangan akut VP sering bermula dengan sakit perut.

VP lebih kerap berlaku di Afrika Selatan pada orang keturunan Belanda dengan sehingga 3 dari 1.000 orang di populasi kulit putih terjejas. Laporan menunjukkan bahawa wanita lebih cenderung melakukan mutasi gen.

Porfiria erythropoietic kongenital

Erphopoopoetic porphyria kongenital (CEP) berpunca daripada kekurangan fungsi enzim uroporphyrinogen lll cosynthase (UROS).

Gejala yang paling biasa adalah hipersensitiviti kulit terhadap cahaya matahari dan beberapa bentuk cahaya buatan. Lepuh dan luka sering boleh berlaku akibat pendedahan.

CEP adalah gangguan yang sangat jarang berlaku dengan lebih dari 200 kes telah dilaporkan di seluruh dunia.

Porphyria cutanea tarda

Menurut American Porphyria Foundation, Porphyria cutanea tarda (PCT) adalah jenis porphyria yang paling biasa. Ia dikaitkan dengan kepekaan yang teruk terhadap cahaya matahari dan luka-luka yang melepuh di kulit.

PCT kebanyakannya adalah penyakit yang diperoleh, tetapi sebilangan orang mempunyai kekurangan genetik enzim uroporphyrinogen decarboxylase (UROD) yang menyumbang kepada perkembangan PCT.

Kedua-dua lelaki dan wanita boleh terjejas, tetapi PCT paling biasa pada wanita berusia lebih dari 30 tahun.

Porfiria hepatoerythropoietic

Hepatoerythropoietic porphyria (HEP) adalah bentuk resesif autosomal porphyria familial vutanea tarda (f-PCT) dan mempunyai gejala yang serupa.

Kepekaan kulit terhadap cahaya sering menyebabkan lecet teruk, kadang-kadang dengan pemutihan atau kehilangan jari atau wajah. Gejala kulit biasanya bermula pada masa bayi.

Orang juga mungkin mengalami pertumbuhan rambut (hipertrikosis), gigi berwarna coklat atau merah (eritrodontia), dan air kencing berwarna merah atau ungu.

HEP sangat jarang berlaku, dengan hanya sekitar 40 kes yang dilaporkan di seluruh dunia.

Protoporphyria eritropoietik

Erythropoietic protoporphyria (EPP) adalah gangguan metabolik yang diwarisi yang menyebabkan hipersensitiviti kulit menjadi ringan. Kulit sering menjadi gatal dan merah setelah terkena dan sensasi terbakar boleh berlaku.

Permulaan biasanya bermula pada masa bayi dan merupakan porphyria yang paling biasa pada kanak-kanak. Walaupun lelaki dan wanita boleh mengalami gejala EPP, ia lebih kerap berlaku pada lelaki.

Gejala

Gejala bergantung pada jenis porphyria. Kesakitan perut yang teruk terdapat pada semua jenis, serta urin yang berwarna coklat kemerahan. Ini disebabkan oleh penumpukan porphyrins dan biasanya berlaku selepas serangan.

Gejala yang berkaitan dengan penyakit hati termasuk:

• sakit anggota badan
• neuropati
• darah tinggi
• takikardia (degupan jantung cepat)
• ketidakseimbangan elektrolit

Gejala yang berkaitan dengan penyakit eritropoietik termasuk:

• kepekaan kulit yang teruk terhadap cahaya
• anemia (apabila badan tidak menghasilkan sel darah merah baru yang mencukupi)
• perubahan pigmentasi kulit
• tingkah laku yang tidak menentu berkaitan dengan pendedahan cahaya matahari

Rawatan

Tidak ada penawar untuk porfiria. Rawatan memberi tumpuan kepada menguruskan gejala. Sebilangan besar kes dirawat dengan ubat.

Rawatan untuk penyakit hati termasuk:

• beta-blocker, seperti Atenolol, untuk menguruskan tekanan darah
• diet karbohidrat tinggi untuk membantu pemulihan
• opioid untuk pengurusan kesakitan
• hematin untuk memendekkan serangan
• terapi gen, seperti givosiran

Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) meluluskan givosiran pada bulan November 2019 untuk rawatan orang dewasa dengan porfiria hepatik akut.

Rawatan tersebut ditentukan untuk menurunkan kadar di mana hati menghasilkan produk sampingan toksik, menyebabkan serangan kurang.

Rawatan untuk penyakit eritropoietik termasuk:

• suplemen zat besi untuk anemia
• perjalanan darah
• pemindahan sumsum tulang

Punca

Porphyria adalah penyakit genetik. Menurut National Institutes of Health (NIH), kebanyakan jenis porphyria diwarisi dari gen yang tidak normal, yang disebut mutasi gen, dari satu induk.

Walau bagaimanapun, faktor-faktor tertentu boleh mencetuskan gejala porphyria, yang dikenali sebagai serangan. Faktor merangkumi:

• penggunaan ubat-ubatan tertentu
• penggunaan hormon, seperti estrogen
• penggunaan alkohol
• merokok
• jangkitan
• pendedahan cahaya matahari
• tekanan
• berdiet dan berpuasa

Gambar porphyria

Diagnosis dan ujian porfiria

Banyak ujian dapat membantu mendiagnosis keadaan ini.

Ujian yang mencari masalah fizikal merangkumi:

• imbasan tomografi terkomputer (CT)
• x-Ray dada
• echocardiogram (EKG)

Ujian untuk masalah darah termasuk:

• ujian air kencing untuk pendarfluor
• ujian air kencing porphobilinogen (PBG)
• kiraan darah lengkap (PJK)

Komplikasi

Porphyria tidak dapat diubati dan sukar dikendalikan. Komplikasi adalah perkara biasa. Ia merangkumi:

• koma
• batu empedu
• lumpuh
• kegagalan pernafasan
• penyakit hati dan kegagalan
• parut kulit

Pencegahan

Porphyria tidak dapat dicegah. Walau bagaimanapun, gejala dapat dikurangkan dengan menghindari atau menghilangkan pencetus.

Faktor-faktor yang harus dihapuskan termasuk:

• ubat rekreasi
• tekanan jiwa
• minum berlebihan
• antibiotik tertentu

Mencegah gejala eritropoietik memberi tumpuan kepada mengurangkan pendedahan cahaya dengan:

• menjauhkan diri dari cahaya matahari yang terang
• memakai lengan panjang, topi, dan pakaian pelindung lain semasa berada di luar
• meminta perlindungan semasa pembedahan (dalam kes yang jarang berlaku kecederaan fototoksik; ini berlaku apabila cahaya melubangi organ dan membawa kepada jangkitan)

Prospek jangka panjang porphyria

Pandangan jangka panjang berbeza-beza, tetapi rawatan disiasat setiap hari. Sekiranya anda menangani simptom anda dan mengelakkan pencetus, anda boleh menjalankan aktiviti seharian dengan beberapa masalah.

Menyiapkan rancangan rawatan lebih awal dapat membantu mencegah kerosakan kekal. Kerosakan jangka panjang boleh merangkumi:

• kesukaran bernafas memerlukan oksigen berterusan
• masalah berjalan kaki
• serangan kegelisahan
• parut

Diagnosis awal dapat membantu anda menjalani kehidupan yang agak normal. Pengurusan juga sangat penting.

Sekiranya anda mempunyai keadaan yang diwarisi, berbincanglah dengan kaunselor genetik. Mereka dapat membantu anda memahami risiko menyebarkannya kepada anak-anak anda.