Biomarker Kanser Paru-paru: Apa yang Perlu Diketahui

Biomarker kanser paru-paru adalah kepingan DNA, protein, atau hormon yang dilepaskan sel-sel kanser, atau yang dikeluarkan oleh tubuh anda sebagai tindak balas terhadap barah.

Doktor anda boleh menguji penanda ini di:

• darah
• air kencing
• najis
• tisu
• cecair badan yang lain

Pada masa lalu, setiap orang yang menghidap barah paru-paru mendapat rawatan yang sama. Kini terdapat rawatan yang disasarkan berdasarkan biomarker.

Lebih dari 1 dari 4 orang dengan adenokarsinoma, sejenis barah paru-paru sel bukan kecil (NSCLC), mempunyai biomarker dengan rawatan yang disasarkan.

Doktor anda juga boleh menggunakan biomarker untuk mendiagnosis barah anda dan mengetahui seberapa cepat ia boleh berkembang.

Biomarker membantu meramalkan rawatan mana yang paling berkesan untuk melawan barah anda. Biomarker juga dapat menunjukkan seberapa baik rawatan anda berfungsi.

Jenis biomarker

Terdapat dua jenis biomarker kanser paru-paru utama:

• perubahan gen (mutasi) atau penyusunan semula yang mendorong pertumbuhan sel barah
• biomarker sistem imun yang meramalkan seberapa baik barah anda akan bertindak balas terhadap imunoterapi

Biomarker mutasi gen merangkumi:

• EGFR. Ini membawa kepada penghasilan protein yang menjadikan sel barah tumbuh terlalu banyak. Antara 10 dan 15 peratus kanser paru-paru positif untuk EGFR.
• ALK. Ia dapat menyatu ke gen lain atau berpindah dari kedudukan normalnya. Kira-kira 4 peratus barah paru-paru adalah positif ALK.
• BRAF V600E. Mutasi ini membawa kepada penghasilan protein yang tidak normal, juga disebut BRAF, yang menjadikan sel barah tumbuh terlalu banyak. Kira-kira 4 peratus NSCLC adalah mutasi BRAF.
• MET. Gen ini memberi kod untuk protein MET, yang menghantar isyarat pertumbuhan kepada barah. Kesalahan yang disebut pelepasan exon 14 menghalang protein MET dipecah, menyebabkan lebih banyak protein di dalam badan anda. Kira-kira 5 peratus orang yang menghidap barah paru-paru mengalami MET 14 melewatkan.
• PIK3. Ia mempengaruhi protein yang penting untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel barah paru-paru. Mutasi PIK3 mempengaruhi sehingga 4 peratus orang yang menghidap NSCLC.
• HER2. Mutasi gen ini mengirimkan isyarat untuk mendorong pertumbuhan barah. Mutasi gen yang sama terlibat dalam barah payudara dan ovari. Kira-kira 3 peratus kanser paru-paru positif untuk HER2.
• ROS1. Gen ini boleh berada di tempat yang salah atau menyatu dengan bahagian gen yang lain. ROS1 bermutasi pada 1 hingga 2 peratus penghidap barah paru-paru.
• DAPATKAN. Ia boleh berada di tempat yang salah atau menyatu dengan gen lain. Kira-kira 1 hingga 2 peratus orang dengan barah paru-paru mengalami perubahan gen RET.
• NTRK. Ia dapat menyatu ke gen lain, yang menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak terkawal. Kurang daripada 1 peratus barah paru-paru mengalami perubahan gen ini.

Penanda sistem imun untuk barah paru-paru termasuk:

• PD-1 dan PD-L1. Protein ini terdapat di permukaan sel yang sihat dan dalam jumlah yang lebih besar pada beberapa sel barah. Mereka bertindak seperti "brek" untuk menghentikan sistem imun daripada menyerang barah.
• CTLA-4. Protein ini juga menghalang tindak balas imun terhadap barah.

Ujian

Ujian biomarker, juga disebut ujian molekul dan genetik, memberi lebih banyak maklumat kepada doktor mengenai tumor anda. Ujian ini disyorkan untuk semua orang yang menerima diagnosis NSCLC.

Doktor anda akan mengambil sebahagian kecil tisu atau darah anda untuk ujian. Sampel tersebut pergi ke makmal atau syarikat pengujian untuk memeriksa mutasi DNA dan tahap protein tertentu.

Terdapat beberapa cara untuk mengesan biomarker barah paru-paru:

• Urutan generasi seterusnya yang komprehensif (NGS) menjalankan sekeping tisu anda melalui mesin untuk mencari banyak biomarker pada masa yang sama.
• Analisis IKAN menggunakan pewarna pendarfluor khas untuk mencari gen barah.
• Imunohistokimia menggunakan protein yang dipanggil antibodi untuk mencari penanda dalam sampel tisu.
• Biopsi cecair mencari DNA barah dalam sampel darah anda.
• Ujian PD-L1 mengukur peratusan sel dalam tumor yang mengekspresikan protein PD-L1.

Hasil dari ujian: Apa maksudnya?

Ujian biomarker mendapati perubahan DNA dan protein yang khusus untuk tumor anda. Doktor anda akan mendapat laporan yang menunjukkan biomarker mana yang ada pada barah atau darah anda.

Biomarker dapat membantu menunjukkan doktor anda kepada rawatan yang disasarkan atau imunoterapi yang kemungkinan besar dapat mengatasi barah anda. Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) telah meluluskan rawatan untuk banyak biomarker, termasuk:

• EGFR
• ALK
• ROS1
• PAKAIAN
• PD-L1
• DAPATKAN

Pengajian berterusan

Penyelidikan biomarker bermula pada awal tahun 2000-an dengan persetujuan ubat pertama yang mensasarkan kanser paru-paru EGFR positif. Sejak itu, para penyelidik telah menemui lebih daripada 20 mutasi pemacu yang berbeza yang menyumbang kepada perkembangan barah paru-paru.

Lapan pemandu mempunyai ubat yang diluluskan untuk merawatnya, tetapi ubat ini tidak berfungsi pada orang tanpa perubahan gen.

Pencarian diteruskan untuk mendapatkan lebih banyak biomarker, yang diharapkan dapat membawa kepada rawatan barah paru-paru baru yang disasarkan.

Biomarker yang diluluskan oleh FDA untuk adenokarsinoma paru-paru

FDA telah meluluskan lebih daripada 20 terapi yang disasarkan untuk orang yang mempunyai biomarker kanser paru-paru tertentu.

Kanser paru-paru positif EGFR dirawat dengan sekumpulan ubat yang disebut perencat tirosin kinase (TKI):

• afatinib (Gilotrif)
• dacomitinib (Vizimpro)
• erlotinib (Tarceva)
• gefitinib (Iressa)
• osimertinib (Tagrisso)

Kanser paru-paru positif ALK dirawat dengan perencat ALK:

• alectinib (Alecensa)
• brigatinib (Alunbrig)
• ceritinib (Zykadia)
• crizotinib (Xalkori)
• lorlatinib (Lorbrena)

Rawatan barah paru-paru positif BRAF melibatkan gabungan dua ubat:

• dabrafenib (Tafinlar)
• trametinib (Mekinis)

MET exon 14 melewati barah paru-paru hanya mempunyai satu rawatan yang diluluskan:

• capmatinib (Tabrecta)

Kanser paru-paru positif ROS1 dirawat dengan ubat-ubatan berikut:

• crizotinib (Xalkori)
• entrectinib (Rozlytrek)

Penyusunan semula RET dirawat dengan ubat-ubatan yang disebut perencat RET:

• pralsetinib (Gavreto)
• selpercatinib (Retevmo)

Gabungan gen NTRK mempunyai dua terapi yang disasarkan:

• entrectinib (Rozlytrek)
• larotrectinib (Vitrakvi)

Ubat imunoterapi untuk NSCLC menyekat protein PD-1 atau PD-L1:

• Inhibitor PD-1 merangkumi nivolumab (Opdivo) dan pembrolizumab (Keytruda).
• Inhibitor PD-L1 merangkumi atezolizumab (Tecentriq) dan durvalumab (Imfinzi).

Bawa pulang

Biomarker telah meningkatkan diagnosis dan rawatan barah paru-paru. Perubahan gen ini menyebabkan rawatan baru dan lebih tepat. Sekiranya anda mempunyai diagnosis kanser paru-paru, tanyakan kepada doktor anda sama ada anda harus menjalani ujian biomarker atau molekul.

Sekiranya anda tidak positif untuk biomarker yang mempunyai rawatan yang sepadan, ketahui apakah anda boleh mendaftar dalam ujian klinikal.

Kajian ini menguji banyak kemungkinan rawatan barah paru-paru lain. Anda mungkin layak untuk mencuba ubat yang belum disetujui.