Myelofibrosis primer (MF) adalah barah yang jarang berlaku yang menyebabkan penumpukan tisu parut, yang dikenali sebagai fibrosis, di sumsum tulang. Ini mengelakkan sumsum tulang anda menghasilkan jumlah sel darah yang normal.
MF primer adalah sejenis barah darah. Ini adalah salah satu daripada tiga jenis neoplasma myeloproliferative (MPN) yang berlaku apabila sel membelah terlalu kerap atau tidak mati sekerap yang sepatutnya. MPN lain termasuk polycythemia vera dan thrombocythemia penting.
Doktor melihat beberapa faktor untuk mendiagnosis MF primer. Anda mungkin menjalani ujian darah dan biopsi sumsum tulang untuk mendiagnosis MF.
Gejala myelofibrosis primer
Anda mungkin tidak mengalami sebarang gejala selama bertahun-tahun. Gejala biasanya hanya mula berlaku secara beransur-ansur setelah parut di sumsum tulang bertambah buruk dan mula mengganggu pengeluaran sel darah.
Gejala myelofibrosis primer boleh merangkumi:
- keletihan
- sesak nafas
- kulit pucat
- demam
- jangkitan kerap
- lebam mudah
- berpeluh malam
- hilang selera makan
- penurunan berat badan yang tidak dapat dijelaskan
- gusi berdarah
- pendarahan hidung yang kerap
- rasa kenyang atau sakit di bahagian perut sebelah kiri (disebabkan oleh limpa yang membesar)
- masalah dengan fungsi hati
- gatal
- sakit sendi atau tulang
- gout
Orang dengan MF biasanya mempunyai tahap sel darah merah yang sangat rendah. Mereka juga mungkin mempunyai jumlah sel darah putih yang terlalu tinggi atau terlalu rendah. Doktor anda hanya dapat mengetahui penyelewengan ini semasa pemeriksaan berkala berikutan jumlah darah yang lengkap.
Tahap myelofibrosis primer
Tidak seperti jenis barah yang lain, MF primer tidak mempunyai tahap yang jelas. Doktor anda mungkin menggunakan Sistem Pemarkahan Prognostik Antarabangsa Dinamik (DIPSS) untuk mengkategorikan anda ke dalam kumpulan berisiko rendah, menengah, atau berisiko tinggi.
Mereka akan mempertimbangkan sama ada anda:
- mempunyai tahap hemoglobin yang kurang dari 10 gram per desiliter
- mempunyai bilangan sel darah putih yang melebihi 25 × 109 seliter
- berumur lebih dari 65 tahun
- mempunyai sel letupan yang beredar sama dengan atau kurang dari 1 peratus
- mengalami gejala seperti keletihan, berpeluh malam, demam, dan penurunan berat badan
Anda dianggap berisiko rendah jika tidak ada perkara di atas yang berlaku untuk anda. Memenuhi satu atau dua kriteria ini meletakkan anda dalam kumpulan risiko pertengahan. Memenuhi tiga atau lebih kriteria ini menempatkan anda dalam kumpulan berisiko tinggi.
Apa yang menyebabkan myelofibrosis primer?
Penyelidik tidak memahami dengan tepat apa yang menyebabkan MF. Biasanya tidak diwarisi secara genetik. Ini bermakna anda tidak boleh mendapat penyakit dari ibu bapa anda dan tidak boleh menyebarkannya kepada anak-anak anda, walaupun MF cenderung berlaku dalam keluarga. Beberapa penyelidikan menunjukkan bahawa ia mungkin disebabkan oleh mutasi gen yang diperoleh yang mempengaruhi laluan isyarat sel.
Kira-kira separuh orang dengan MF mempunyai mutasi gen yang dikenali sebagai kinase 2 yang berkaitan dengan janus (JAK2) yang mempengaruhi sel stem darah. The JAK2 mutasi menimbulkan masalah bagaimana sumsum tulang menghasilkan sel darah merah.
Sel stem darah yang tidak normal di sumsum tulang menghasilkan sel darah matang yang mereplikasi dengan cepat dan mengambil alih sumsum tulang. Penumpukan sel darah menyebabkan parut dan keradangan yang mempengaruhi kemampuan sumsum tulang untuk membuat sel darah normal. Ini biasanya menghasilkan sel darah merah yang lebih sedikit daripada biasa dan terlalu banyak sel darah putih.
Penyelidik telah menghubungkan MF dengan mutasi gen yang lain. Sekitar 5 hingga 10 peratus orang dengan MF mempunyai MPL mutasi gen. Kira-kira 23.5 peratus mempunyai mutasi gen yang disebut calreticulin (CALR).
Faktor risiko untuk myelofibrosis primer
MF primer sangat jarang berlaku. Ia berlaku hanya kira-kira 1.5 setiap 100.000 orang di Amerika Syarikat. Penyakit ini boleh menyerang lelaki dan wanita.
Beberapa faktor boleh meningkatkan risiko seseorang memperoleh MF utama, termasuk:
- berumur lebih dari 60 tahun
- pendedahan kepada petrokimia seperti benzena dan toluena
- pendedahan kepada sinaran mengion
- mempunyai JAK2 mutasi gen
Pilihan rawatan myelofibrosis primer
Sekiranya anda tidak mempunyai simptom MF, doktor anda mungkin tidak memberi anda rawatan dan sebaliknya dengan berhati-hati memantau anda dengan pemeriksaan rutin. Sebaik sahaja gejala bermula, rawatan bertujuan untuk menguruskan gejala dan meningkatkan kualiti hidup anda.
Pilihan rawatan myelofibrosis primer termasuk ubat-ubatan, kemoterapi, radiasi, transplantasi sel induk, pemindahan darah, dan pembedahan.
Ubat untuk mengatasi gejala
Beberapa ubat dapat membantu merawat gejala seperti keletihan dan pembekuan.
Doktor anda mungkin mengesyorkan aspirin atau hidroksiurea dosis rendah untuk mengurangkan risiko trombosis vena dalam (DVT).
Ubat untuk merawat jumlah sel darah merah rendah (anemia) yang berkaitan dengan MF termasuk:
- terapi androgen
- steroid, seperti prednison
- thalidomide (Thalomid)
- lenalidomide (Revlimid)
- Ejen perangsang eritropoiesis (ESA)
Perencat JAK
Inhibitor JAK merawat simptom MF dengan menyekat aktiviti JAK2 gen dan protein JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) dan fedratinib (Inrebic) adalah dua ubat yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) untuk merawat MF berisiko menengah atau berisiko tinggi. Beberapa perencat JAK lain sedang diuji dalam ujian klinikal.
Ruxolitinib terbukti dapat mengurangkan pembesaran limpa dan mengurangkan beberapa gejala yang berkaitan dengan MF, seperti ketidakselesaan perut, sakit tulang, dan gatal-gatal. Ia juga mengurangkan tahap sitokin pro-radang dalam darah. Ini dapat membantu mengurangkan gejala MF termasuk keletihan, demam, berpeluh malam, dan penurunan berat badan.
Fedratinib biasanya diberikan apabila ruxolitinib tidak berfungsi. Ia adalah perencat selektif JAK2 yang sangat kuat. Ia membawa risiko kecil kerosakan otak yang serius dan berpotensi membawa maut yang dikenali sebagai ensefalopati.
Pemindahan sel stem
Transplantasi sel stem allogeneik (ASCT) adalah satu-satunya penawar berpotensi sebenar untuk MF. Juga dikenali sebagai transplantasi sumsum tulang, ia melibatkan penerimaan infusi sel induk dari penderma yang sihat. Sel stem yang sihat ini menggantikan sel stem yang tidak berfungsi.
Prosedur ini mempunyai risiko tinggi kesan sampingan yang mengancam nyawa. Anda akan diperiksa dengan teliti sebelum dipadankan dengan penderma. ASCT biasanya hanya dipertimbangkan untuk orang dengan MF berisiko menengah atau berisiko tinggi yang berumur di bawah 70 tahun.
Kemoterapi dan sinaran
Ubat kemoterapi termasuk hidroksiurea dapat membantu mengurangkan limpa yang diperbesar yang dikaitkan dengan MF. Terapi radiasi juga kadang-kadang digunakan apabila penghambat JAK dan kemoterapi tidak mencukupi untuk mengurangkan ukuran limpa.
Pemindahan darah
Transfusi darah sel darah merah yang sihat dapat digunakan untuk meningkatkan jumlah sel darah merah dan merawat anemia.
Pembedahan
Sekiranya limpa yang membesar menyebabkan gejala yang teruk, doktor anda kadang-kadang boleh mengesyorkan pembedahan membuang limpa. Prosedur ini dikenali sebagai splenektomi.
Ujian klinikal semasa
Puluhan ubat sedang dalam siasatan untuk merawat myelofibrosis primer. Ini termasuk banyak ubat lain yang menghalang JAK2.
Yayasan Penyelidikan MPN menyimpan senarai ujian klinikal untuk MF. Sebilangan percubaan ini sudah mula dijalankan. Yang lain kini merekrut pesakit. Keputusan untuk menyertai percubaan klinikal harus dibuat dengan berhati-hati dengan doktor dan keluarga anda.
Dadah melalui empat fasa ujian klinikal sebelum mendapat persetujuan oleh FDA. Hanya beberapa ubat baru yang sedang dalam ujian klinikal tahap III, termasuk pacritinib dan momelotinib.
Ujian klinikal Tahap I dan II menunjukkan bahawa everolimus (RAD001) dapat membantu mengurangkan gejala dan ukuran limpa pada orang dengan MF. Ubat ini menghalang laluan sel penghasil darah yang boleh menyebabkan pertumbuhan sel yang tidak normal pada MF.
Perubahan gaya hidup
Anda mungkin merasa tertekan secara emosional setelah menerima diagnosis MF utama, walaupun anda tidak mengalami sebarang gejala. Penting untuk meminta sokongan daripada keluarga dan rakan.
Berjumpa dengan jururawat atau pekerja sosial dapat memberi anda banyak maklumat tentang bagaimana diagnosis barah dapat mempengaruhi kehidupan anda. Anda juga mungkin ingin meminta doktor anda untuk bekerja dengan profesional kesihatan mental berlesen.
Perubahan gaya hidup yang lain dapat membantu anda menguruskan tekanan. Meditasi, yoga, berjalan-jalan di alam, atau bahkan mendengar muzik dapat membantu meningkatkan mood dan kesejahteraan anda secara keseluruhan.
Prospek
MF primer tidak boleh menyebabkan gejala pada peringkat awal dan dapat diatasi dengan pelbagai rawatan. Meramalkan prospek dan kelangsungan hidup MF sukar. Penyakit ini tidak berkembang untuk jangka masa yang panjang pada sesetengah orang.
Anggaran kelangsungan hidup bergantung pada sama ada seseorang itu berada dalam kumpulan rendah, menengah atau berisiko tinggi. Beberapa kajian menunjukkan bahawa mereka yang berada dalam kumpulan berisiko rendah mempunyai kadar kelangsungan hidup yang serupa selama 5 tahun pertama setelah diagnosis seperti populasi umum, dan pada masa itu kadar survival mula menurun. Orang dalam kumpulan berisiko tinggi bertahan hingga 7 tahun.
MF boleh menyebabkan komplikasi serius dari masa ke masa. MF primer berkembang menjadi barah darah yang lebih serius dan sukar dirawat yang dikenali sebagai leukemia myeloid akut (AML) pada sekitar 15 hingga 20 peratus kes.
Sebilangan besar rawatan untuk MF utama memberi tumpuan kepada menguruskan komplikasi yang berkaitan dengan MF. Ini termasuk anemia, limpa yang membesar, komplikasi pembekuan darah, terlalu banyak sel darah putih atau platelet, dan jumlah platelet yang rendah. Rawatan juga menguruskan gejala seperti keletihan, berpeluh malam, kulit gatal, demam, sakit sendi, dan gout.
Bawa pulang
MF primer adalah barah yang jarang berlaku yang mempengaruhi sel darah anda. Ramai orang tidak akan mengalami simptom pada awalnya hingga barahnya berkembang. Satu-satunya penawar yang berpotensi untuk MF utama adalah transplantasi sel induk, tetapi terdapat pelbagai rawatan dan ujian klinikal lain yang dijalankan untuk menguruskan gejala dan meningkatkan kualiti hidup anda.
