Bagi kita yang menghidap diabetes jenis 1, idea untuk menanamkan sel penghasil insulin baru yang sihat ke dalam pankreas sepertinya kaedah yang sempurna.
Langkah ke atas! Dapatkan sel beta penghasil insulin baru seumur hidup anda hari ini…
Malangnya, tidak semudah itu. Mari kita perhatikan lebih dekat apa yang melibatkan pemindahan jenis ini, dari segi masa, kos, risiko, dan kesan sampingan.
Berikut adalah tujuh perkara penting yang perlu diketahui mengenai pemindahan sel untuk diabetes:
Anda tidak boleh memindahkan sel beta sahaja
Sel yang menghasilkan insulin dalam pankreas yang sihat terletak di kawasan organ yang disebut pulau Langerhans. Setiap sel pulau yang terdapat di sana mengandungi sel alpha, beta, dan delta.
"Tetapi anda tidak boleh menggoda sel beta untuk transplantasi. Cukup sukar untuk mengasingkan sel pulau. Sebagai gantinya, anda harus membersihkan sel pulau dengan menyingkirkan sel-sel delta dan alpha, ”jelas ahli endokrinologi terkenal Dr. George Grunberger, pengasas Institut Diabetes Grunberger di Michigan.
Sel-sel alfa menguruskan keperluan glukagon anda untuk mencegah gula darah rendah - yang telah terbukti dalam penyelidikan tidak berfungsi pada mereka yang menghidap diabetes jenis 1.
Sel Delta mengeluarkan somatostatin, hormon lain yang banyak terlibat dengan fungsi sistem pencernaan dan saraf anda.
Terakhir, sel beta bertanggungjawab untuk penghasilan insulin dan hormon yang disebut amilin. Insulin, seperti yang mungkin anda ketahui, membantu badan anda menggunakan glukosa dalam aliran darah anda untuk tenaga segera atau tersimpan.
Amylin berfungsi dalam tiga cara yang membantu menguruskan gula darah anda semasa dan selepas makan: ia menekan pelepasan gula tersimpan di hati anda, ini menunda seberapa cepat perut anda melepaskan gula ke dalam aliran darah anda, dan ia membantu anda merasa lebih puas selepas makan.
Satu-satunya perkara yang diserang oleh sistem kekebalan tubuh anda sebagai penghidap diabetes jenis 1 adalah sel beta, yang bermaksud transplantasi sebaiknya memberi tumpuan kepada sel pulau yang hanya mengandungi sel beta. Inilah cabaran yang dihadapi oleh penyelidik.
"Dan sel beta tidak dapat membiak - mereka hanya dapat tumbuh di janin atau segera setelah anda dilahirkan," jelas Grunberger.
Pemindahan sel islet belum diluluskan oleh FDA
Pada masa ini, jika anda ingin menjadi penerima transplantasi sel pulau, anda harus mengambil bahagian dalam salah satu daripada banyak ujian klinikal yang sedang berlangsung.
"FDA masih menganggap transplantasi sel pulau sebagai 'eksperimental," "jelas Grunberger. "Kajian penyelidikan ini telah berlangsung selama beberapa dekad, dan ada ujian klinikal di seluruh dunia dan Amerika Syarikat."
Dapatkan maklumat mengenai ujian klinikal pemindahan sel islet di Amerika Syarikat di sini.
Transplantasi itu mahal, tetapi anda belum boleh membelinya
"Transplantasi itu sendiri hanya berharga $ 20,000, tetapi Anda harus mempertimbangkan biaya membersihkan sel pulau sebelum transplantasi, dan tinggal di rumah sakit pasca-transplantasi, yang dapat menambah sekitar $ 138,000," kata Grunberger.
Oleh kerana jenis transplantasi ini hanya tersedia melalui ujian klinikal, pesakit dalam percubaan tersebut tidak perlu membayar prosedur tersebut. Tetapi jika dan apabila prosedur menjadi lebih meluas, kosnya akan sangat melarang bagi banyak pesakit.
Penindasan sistem imun tetap menjadi rintangan terbesar
Penyelidik telah menyempurnakan prosedur implantasi, yang merangkumi langkah-langkah penting berikut:
- Dapatkan sumber sel islet penghasil insulin yang berfungsi sepenuhnya dari pankreas yang baru mati.
- Mengekstrak, mengasingkan dan membersihkan sel islet sehingga hanya mengandungi sel beta.
- Masukkan sel melalui graviti melalui vena portal di mana sel-sel pulau kemudian menetap di hati.
- Lindungi sel yang ditransplantasikan dari diserang oleh sistem kekebalan tubuh dengan memperkenalkan ubat imunosupresan atau enkapsulasi - yang merupakan teknologi baru seperti ViaCyte berusaha.
- Pesakit harus mula menghasilkan insulin dengan jayanya dalam beberapa minggu setelah transplantasi, tetapi memerlukan beberapa bulan hingga beberapa bulan.
Transplantasi sel islet pertama dilakukan pada tahun 1989, dan kadar kejayaannya sangat rendah, dengan hanya 8 peratus pesakit yang tersisa dari insulin pada akhir tahun pertama.
Terobosan "Protokol Edmonton" diterbitkan pada tahun 2000 di New England Journal of Medicine. Protokol ini menghilangkan penggunaan steroid dan telah menjadi standard untuk prosedur pemindahan sel islet hari ini. Ia melibatkan imunosupresi "tempatan" dan bukannya "imunosupresi seluruh badan."
Tetapi keperluan imunosupresi untuk menangkis serangan sistem imun pada sel yang dipindahkan tetap menjadi kaitan paling lemah dalam semua ini, jelas Grunberger. Ini kerana kesan sampingan yang disebabkan oleh imunosupresi boleh membahayakan dan sepanjang hayat.
University of California, San Francisco (UCSF) sedang bekerjasama dengan ubat yang disebut efalizumab dan melaporkan bahawa ia adalah salah satu pilihan yang paling berkesan untuk menekan sel-sel sistem imun tertentu yang dimainkan di sini: sel T efektor dan populasi TREG.
Sel-sel pulau dipindahkan ke hati
Sekiranya anda tertanya-tanya di mana doktor meletakkan sel-sel, itu akan menjadi vena portal, yang terletak di kuadran kanan atas perut anda, yang mengalir ke hati anda. Ia digunakan untuk banyak prosedur lain yang bermaksud proses pemindahan dan penyaluran ke urat ini sudah mapan, jelas Grunberger.
"Vena portal adalah tempat paling mudah dijangkau kerana besar dan menyediakan bekalan darah yang mencukupi. Setelah ditransplantasikan, sel-sel pulau memerlukan oksigen dan glukosa untuk kelangsungan hidup, yang bermaksud mendedahkan sel-sel ke darah yang sihat sangat penting untuk kelangsungan hidup mereka (atau) sel-sel dapat musnah… Tidak ada bezanya di mana anda meletakkan sel-sel itu selama kerana bekalan darah mencukupi. "
Mengukur kejayaan adalah rumit
Pertama, penting untuk menyedari bahawa pemindahan sel islet standard bukan jenis prosedur "satu dan selesai". Sistem imun anda akan terus menyerang dan memusnahkan sel-sel pulau walaupun terdapat imunosupresi, yang bermaksud anda memerlukan pemindahan berulang setiap beberapa tahun berdasarkan tahap kejayaan peribadi badan anda.
Teknologi yang berkembang seperti kapsul sel pulau kecil ViaCyte bertujuan untuk mengubahnya, tetapi jaraknya sekurang-kurangnya satu dekad daripada tersedia secara meluas.
Walaupun memerlukan pemindahan berulang, kadar kejayaan hari ini tinggi, kata Grunberger, "tetapi bagaimana anda mengukur kejayaan?"
Dia merasakan kejayaan itu berdasarkan sama ada pesakit mesti terus mengambil suntikan insulin melalui pam, pen, atau jarum suntik, tetapi banyak kajian mendasarkan kejayaan pada pencapaian A1C di bawah 7.0 peratus.
Ramai pesakit mungkin akan melihat dengan tepat mengenai definisi kejayaan ini kerana teknologi pengurusan diabetes hari ini dan insulin menjadikan pencapaian A1C di bawah 7.0 peratus boleh dilakukan.
Grunberger melaporkan perkara berikut sebagai hasil khas dari pemindahan sel pulau:
- Pada 1 tahun pasca transplantasi, kira-kira 75 peratus pesakit masih "bebas insulin."
- Pada 2 tahun selepas transplantasi, kira-kira 40 hingga 50 peratus pesakit masih "bebas insulin."
- Pada 3 tahun selepas pemindahan, kira-kira 10 hingga 30 peratus pesakit masih "bebas insulin."
Akhirnya, anda memerlukan pemindahan lain, mungkin dalam masa 3 tahun. Selagi anda terus memenuhi syarat untuk menjalani ujian klinikal, anda boleh terus menerima transplantasi.
"Pada awalnya, ya, tingkat keberhasilannya hampir 100 persen, tetapi tingkat pemusnahan sel pulau setelah transplantasi bervariasi dari pesakit ke pasien," tambah Dr Grunberger.
"Saya mempunyai satu pesakit yang telah menjalani tiga transplantasi berturut-turut, dan dia telah hidup dengan diabetes jenis 1 selama lebih dari 40 tahun. Dia pada mulanya 'bebas insulin' setelah setiap transplantasi. "
Dalam satu kes yang jarang berlaku di UCSF, satu pesakit harus dikeluarkan terapi imunosupresi berikutan pemindahannya kerana mengembangkan virus Epstein-Barr laten. Anehnya, dia pulih sepenuhnya dan terus menjadi "bebas insulin" tanpa imunosupresi selama satu tahun.
Kesan sampingan berkisar dari ringan hingga tidak sedap
Kesan sampingan dari pemindahan benar-benar turun ke kesan sampingan ubat imunosupresi.
Walaupun transplantasi hari ini menggunakan imunosupresi yang lebih melokalisasi untuk mempengaruhi sistem kekebalan tubuh dan bukannya seluruh badan anda, risiko dan kesan sampingan yang timbul dari ini dari ringan hingga ketara.
"Semua pesakit mengadu mual segera setelah infusi sel islet yang sembuh selama 24 hingga 36 jam," catat sebuah kajian 2011 yang diterbitkan oleh American Journal of Transplantation yang memfokuskan pada satu jenis ubat imunosupresi tertentu, efalizumab, yang paling sering digunakan pada sel islet pemindahan.
Kesan sampingan lain yang ketara dari ringan hingga teruk boleh merangkumi:
- ruam atau kemerahan pada kulit di tempat suntikan selepas dos pertama
- cirit-birit
- tusukan hati secara tidak sengaja yang terselesaikan dengan sendirinya
- trombosis vena portal separa yang diselesaikan dengan pengencer darah
- peningkatan tahap virus Epstein-Barr (EBV), menunjukkan jangkitan
- neutropenia (bilangan neutrofil rendah, yang meningkatkan risiko jangkitan)
- trombositopenia (jumlah platelet darah rendah, yang menghalang pembekuan darah yang sihat)
- ulser mulut tanpa gejala, iaitu bisul yang menyakitkan di mulut
Garisan bawah
Oleh itu, adakah anda perlu mendaftar untuk percubaan klinikal pemindahan sel pulau, jika anda berpeluang?
Sekiranya anda adalah individu yang agak sihat yang memenuhi kriteria kelayakan, ia mungkin bernilai untuk anda. Ketahuilah bahawa bukan masalah mudah untuk diabetes jenis 1. Sebagai gantinya, ia dapat memberikan kadar gula darah yang lebih stabil tetapi juga tidak dapat disangkal dengan risiko dan masalah perubatan yang lain.
Itu kerana menekan sistem imun pasti mempunyai risiko yang besar, dan merupakan halangan terbesar yang perlu diatasi oleh perubatan moden ketika berjaya melakukan pemindahan apa sahaja, termasuk sel islet.
