Atrofi otot tulang belakang (SMA) adalah keadaan genetik yang jarang berlaku yang merosakkan kemampuan seseorang untuk mengawal pergerakan ototnya. Sebilangan besar jenis SMA didiagnosis pada bayi, tetapi keadaannya kadang-kadang bermula pada masa dewasa.
Pada masa ini tidak ada penawar untuk SMA, tetapi Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) baru-baru ini telah meluluskan beberapa rawatan baru untuk kedua SMA jenis 1 dan jenis 2, termasuk terapi gen inovatif, dengan banyak lagi rawatan berpotensi di kaki langit.
Jenis SMA
Mutasi dalam gen SMN1 menyebabkan SMA. Jumlah salinan gen lain, yang dikenali sebagai SMN2, mempengaruhi tahap keparahan keadaan. SMN1 dan SMN2 memberikan arahan untuk membuat protein yang disebut survival motor neuron (SMN).
SMN diperlukan untuk menjaga neuron motorik, sel yang mengirimkan isyarat dari otak dan saraf tunjang, memberitahu otot untuk berkontrak dan membiarkan tubuh bergerak.
Gejala SMA termasuk:
- lengan dan kaki yang lemah
- ketidakupayaan untuk berdiri atau duduk tanpa sokongan
- masalah bernafas
Bergantung pada jumlah salinan SMN2 yang dimiliki seseorang, terdapat beberapa jenis SMA yang berbeza.
SMA Jenis 1
Orang dengan SMA jenis 1 biasanya hanya mempunyai dua gen SMN2.
SMA Jenis 1 adalah bentuk SMA yang paling biasa dan paling teruk. Gejala SMA jenis 1, juga dikenali sebagai penyakit Werdnig-Hoffman, cenderung bermula pada 6 bulan pertama selepas kelahiran.
Jangka hayat untuk kanak-kanak dengan SMA jenis ini adalah sekitar 2 tahun. Walau bagaimanapun, pandangan bertambah baik kerana rawatan yang lebih baru. Kini, kanak-kanak yang didiagnosis dengan SMA jenis ini boleh bertahan selama beberapa tahun.
SMA Jenis 2
Orang dengan jenis 2, atau menengah, SMA biasanya mempunyai tiga atau lebih gen SMN2. Gejala SMA jenis 2 biasanya bermula ketika bayi berusia antara 7 dan 18 bulan.
Jenis yang kurang biasa
Jenis SMA 3, juga disebut SMA awal, atau penyakit Kugelberg-Welander, adalah bentuk SMA yang kurang teruk. Gejala biasanya bermula selepas usia 18 bulan.
Gejala jenis 4, atau permulaan dewasa, SMA biasanya bermula pada awal dewasa, paling kerap setelah usia 35 tahun.
Terdapat juga bentuk SMA lain yang kurang biasa yang disebabkan oleh mutasi pada gen lain.
Penyelidikan dan ujian klinikal
Penyelidikan untuk rawatan baru untuk SMA sedang dijalankan.
Ramai penyelidik percaya bahawa memerlukan kombinasi rawatan untuk memberikan manfaat yang paling banyak.
Pada masa ini, pelbagai mekanisme berbeza sedang disiasat. Ini termasuk:
Membetulkan gen SMN1
Syarikat farmasi Novartis mengeluarkan onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), ubat intravena yang bertujuan merawat SMA pada kanak-kanak di bawah umur 2 tahun.
Syarikat sedang mengkaji ubat serupa yang akan dihantar secara intrathecally (disuntikkan ke dalam cairan di sekitar saraf tunjang). Kaedah penghantaran ini dapat menjadikan pilihan rawatan ini tersedia untuk pesakit SMA yang lebih tua.
Para penyelidik juga melihat penggunaan teknologi penyuntingan DNA baru yang disebut CRISPR / Cpf1 untuk menukar gen SMN2 menjadi gen yang serupa dengan SMN1. Penyelidikan ini masih dalam tahap awal, tetapi berpotensi menghasilkan penyembuhan jika terbukti efektif sebagai perawatan pada manusia.
Mengubah gen SMN2
Novartis juga mengusahakan ubat yang disebut branaplam (LMI070), yang bertujuan untuk meningkatkan jumlah protein SMN berfungsi yang dihasilkan oleh gen SMN2. Ejen itu kini dikaji dalam percubaan fasa I dan fasa II kecil pada bayi dengan SMA Jenis 1.
Shift Pharmaceuticals sedang mengembangkan ubat yang disebut E1v1.11, yang bertujuan untuk merawat semua jenis SMA dengan menggunakan genom seseorang untuk meningkatkan pengeluaran protein SMN.
E1v1.11 adalah oligonukleotida antisense (ASO) yang sedang dalam ujian haiwan.
Menyasarkan fungsi otot
Cytokinetics dan Astellas Pharma mengembangkan reldesemtiv, penggerak troponin otot rangka cepat (FSTA) yang dianggap membawa kepada peningkatan kemampuan otot rangka untuk berkontrak.
Ejen telah menunjukkan hasil yang menjanjikan bagi mereka yang mempunyai SMA jenis 2, jenis 3, dan jenis 4 dalam percubaan klinikal fasa II.
Apitegromab, yang dikembangkan oleh Scholar Rock, meningkatkan pertumbuhan otot dengan menghalang pengaktifan perencat pertumbuhan otot yang dikenali sebagai myostatin.
Ubat ini bertujuan untuk meningkatkan fungsi motor pada orang dengan SMA. Percubaan bukti konsep fasa II sedang dijalankan pada orang dengan SMA jenis 2 dan 3. Analisis sementara percubaan telah menunjukkan potensi keuntungan, dengan lebih banyak data dijangka akan dikeluarkan tahun ini.
Biogen, pengeluar nusinersen (Spinraza), juga mengembangkan BIIB110 (perangkap ligan ActRIIA / B). Ejen ini menghalang kedua-dua myostatin dan faktor berkaitan yang dikenali sebagai aktivin. Ia sedang dalam fasa I pembangunan.
Penting untuk diperhatikan bahawa menyasarkan otot tidak menyelesaikan masalah genetik yang mendasari yang menyebabkan SMA. Oleh itu, ubat-ubatan yang meningkatkan fungsi otot lebih cenderung digunakan bersama dengan terapi lain yang bertindak pada gen SMN.
Melindungi neuron motor
Neuron motor adalah sel saraf yang merosot pada orang dengan SMA. Para penyelidik berusaha untuk mencari terapi baru yang menghalang neuron motor menjadi tidak berfungsi.
Jenis terapi ini, jika berjaya, kemungkinan akan digunakan bersama dengan ubat lain yang menangani masalah genetik yang mendasari di SMA.
Pilihan rawatan semasa
Tiga ubat telah diluluskan untuk SMA.
Nusinersen (Spinraza)
Spinraza diluluskan oleh FDA pada tahun 2016 untuk merawat semua bentuk SMA pada kanak-kanak dan orang dewasa.
Ini adalah oligonukleotida antisense yang berfungsi dengan meningkatkan pengeluaran protein SMN panjang penuh dan diberikan secara intrathecally (disuntikkan ke dalam cairan yang mengelilingi saraf tunjang) sebagai satu kali rawatan.
Spinraza terbukti bermanfaat pada kira-kira 40 peratus pesakit dengan SMA jenis awal bayi yang menerimanya.
Onasemnogene abeparovec-xioi (Zolgensma)
Zolgensma, yang diluluskan pada tahun 2019, adalah terapi gen yang diluluskan untuk merawat hanya kanak-kanak di bawah umur 2 tahun dengan SMA. Dengan ejen ini, vektor virus menyampaikan gen SMN manusia berfungsi kepada neuron motor.
Risdiplam (Evrysdi)
Evrysdi diluluskan oleh FDA pada tahun 2020 untuk merawat SMA pada pesakit berumur 2 bulan ke atas. Ini adalah pengubah penyambungan SMN2 molekul kecil yang ditadbir secara lisan.
Rawatan lain
Beberapa terapi lain dapat membantu kelemahan otot dan meningkatkan kebebasan bagi mereka yang menghidap SMA, termasuk:
- terapi fizikal
- terapi pekerjaan
- pemulihan
- alat bantu, seperti pendakap, ortotik, dan kerusi roda
Prospek
Masa sangat penting untuk rawatan SMA. Kajian menunjukkan bahawa banyak rawatan baru berfungsi paling baik sebelum kanak-kanak mula mengalami gejala, atau secepat mungkin setelah diagnosis, dibandingkan dengan mereka yang menunggu untuk memulakan rawatan.
Rawatan baru yang diluluskan dalam beberapa tahun kebelakangan ini telah memberi penambahbaikan fungsi motor pada orang dan jangka hayat yang lebih lama bagi mereka yang mempunyai bentuk SMA yang paling teruk.
Walaupun saat ini tidak ada penawar untuk SMA, penyelidikan penting sedang dilakukan. Oleh kerana penyelidik mengetahui lebih lanjut mengenai penyuntingan gen dan pendekatan lain untuk merawat penyebab genetik SMA, senario tersebut cenderung berubah dengan cepat.
-monday-blues.jpg)
