Bagaimana mutasi genetik mempengaruhi tahap kolesterol?
Mutasi genetik dapat mempengaruhi kadar kolesterol anda dengan mengubah pengeluaran atau fungsi zat yang dibuat oleh tubuh anda yang mengangkut atau menyimpan kolesterol. Bahan ini dipanggil lipoprotein.
Terdapat banyak cara agar pengeluaran kolesterol dapat diubah dengan mutasi genetik, termasuk:
- peningkatan lipoprotein berketumpatan rendah (LDL)
- penurunan lipoprotein berketumpatan tinggi (HDL)
- peningkatan trigliserida
- peningkatan lipoprotein (a)
Peningkatan tahap kolesterol yang sangat tinggi memerlukan rawatan yang agresif. Sebilangan besar gangguan genetik yang mempengaruhi kolesterol menyebabkan tahap LDL dan trigliserida yang sangat tinggi, dan orang-orang dengan gangguan ini mungkin mempunyai simpanan kulit kolesterol dan arteri tersumbat di awal kehidupan.
Dari semua gangguan lipoprotein, penyelidikan paling banyak dilakukan mengenai hiperkolesterolemia keluarga (FH).
Apa itu FH homozigot?
FH berlaku apabila terdapat mutasi pada salah satu kromosom anda untuk reseptor LDL. Reseptor LDL memainkan peranan penting dalam keseimbangan tahap kolesterol anda. Untuk mempunyai FH, anda hanya perlu mempunyai satu gen yang bermutasi. Ini dipanggil FH heterozigot.
Homozigot FH berlaku apabila kedua ibu bapa menyampaikan mutasi genetik kepada anak.
Homozigot FH adalah gangguan yang sangat jarang berlaku yang menyebabkan tahap LDL sangat tinggi kerana dua gen bermutasi. Orang yang homozigot untuk FH mempunyai gejala yang sangat awal dalam hidup, kadang-kadang bahkan pada masa kanak-kanak.
Tahap LDL yang sangat tinggi sukar untuk dirawat, sering memerlukan apheresis LDL, prosedur di mana darah harus disaring untuk membuang zarah LDL.
Apakah FH Heterozigot?
Heterozigot FH berlaku apabila hanya satu ibu bapa yang menurunkan mutasi genetik untuk reseptor LDL. Kerana bagaimana gen ini berfungsi, seseorang masih akan mempunyai FH dengan hanya satu gen yang bermutasi.
Dengan FH heterozigot, tahap kolesterol sangat tinggi, tetapi gejala umumnya tidak muncul pada masa kanak-kanak. Dari masa ke masa, orang mungkin mengembangkan deposit kolesterol di bawah kulit mereka atau pada tendon Achilles mereka.
Selalunya, orang dengan FH heterozigot telah meningkatkan tahap LDL, tetapi mereka tidak didiagnosis sehingga kejadian koronari pertama mereka, seperti serangan jantung.
Bagaimanakah FH homozigot berbeza dengan FH heterozigot?
Homozigot dan heterozigot FH berbeza dalam:
- berapa banyak kadar kolesterol LDL menjadi meningkat
- keparahan dan kesan penyakit
- rawatan yang diperlukan untuk mengawal tahap LDL
Secara umum, orang dengan FH homozigot mempunyai penyakit yang lebih teruk dan mungkin menunjukkan gejala pada masa kanak-kanak atau usia remaja mereka. Tahap LDL mereka sukar dikendalikan dengan ubat kolesterol khas.
Orang dengan FH heterozigot mungkin tidak mengalami gejala sehingga tahap kolesterol tinggi mereka mulai membentuk deposit plak lemak di dalam badan, yang menyebabkan gejala yang berkaitan dengan jantung. Secara amnya, rawatan akan merangkumi ubat oral, seperti:
- statin
- urutan asid hempedu
- ezetimibe
- fibrate
- niasin
- Perencat PCSK9
Adakah satu bentuk lebih berbahaya daripada yang lain?
Kedua-dua bentuk FH membawa kepada deposit plak awal dan kejadian jantung. Walau bagaimanapun, orang yang mempunyai FH homozigot cenderung mempunyai tanda-tanda awal kehidupan berbanding dengan orang yang mempunyai FH heterozigot.
Sekiranya anda mempunyai FH homozigot, tahap LDL anda juga lebih sukar dikawal, menjadikannya lebih berbahaya dalam hal ini.
Seberapa besar kemungkinan FH diturunkan kepada anak-anak?
Sekiranya satu ibu bapa heterozigot untuk FH dan ibu bapa yang lain sama sekali tidak membawa gen, anak mereka akan mempunyai peluang 50 peratus untuk mendapat FH.
Sekiranya satu ibu bapa homozigot untuk FH dan ibu bapa yang lain sama sekali tidak membawa gen, anak mereka akan mempunyai peluang 100 peratus untuk mendapat FH kerana satu ibu bapa akan selalu menurunkan gen yang bermutasi.
Sekiranya satu ibu bapa homozigot untuk FH dan ibu bapa yang lain adalah heterozigot, semua anak mereka akan mendapat FH.
Sekiranya kedua-dua ibu bapa heterozigot untuk FH, ada kemungkinan 75 peratus anak mereka akan mendapat FH.
Sekiranya anak-anak saya diuji?
Memandangkan ada kemungkinan besar anak-anak mendapat FH dari ibu bapa mereka, jika anda mendapat diagnosis FH, disarankan agar anak-anak anda semua diuji juga.
Semakin awal kanak-kanak menerima diagnosis FH, semakin cepat keadaannya dapat dirawat. Rawatan awal untuk FH dapat membantu anak anda mengelakkan komplikasi jantung.
Mengapa pengesanan dan rawatan penting jika saya tidak mengalami sebarang gejala?
Pengesanan dan rawatan sangat penting jika anda menghidap FH kerana tahap kolesterol tinggi pada usia dini dapat menyebabkan penyakit arteri koronari, strok, dan serangan jantung awal. Tahap kolesterol tinggi dalam darah juga boleh menyebabkan penyakit buah pinggang.
Orang dengan FH heterozigot sering tidak mengalami gejala sehingga serangan jantung pertama ketika berusia 30-an. Setelah plak disimpan di arteri, sangat sukar untuk mengeluarkan plak.
Pencegahan utama sebelum kejadian jantung utama berlaku lebih baik daripada mengubati komplikasi penyakit setelah terdapat kerosakan pada organ anda.
Petua apa yang paling penting untuk membantu menguruskan risiko penyakit jantung dengan FH?
Untuk mengurangkan risiko penyakit jantung, langkah gaya hidup yang paling penting bagi penghidap FH adalah:
- Mendapatkan senaman fizikal yang mencukupi. Senaman adalah satu-satunya cara semula jadi untuk meningkatkan HDL, kolesterol baik yang dapat membantu melindungi daripada penyakit arteri koronari.
- Mencegah kenaikan berat badan. Senaman juga membantu menguruskan berat badan dan mengurangkan risiko diabetes dan sindrom metabolik dengan mengurangkan lemak.
- Makan makanan yang betul.Tahap kolesterol dipengaruhi oleh genetik dan kolesterol diet, jadi orang dengan FH perlu mematuhi diet kolesterol rendah yang ketat untuk membantu menjaga kadar LDL serendah mungkin.
Dengan mengekalkan gaya hidup seperti ini, anda mungkin dapat menunda kejadian jantung.
Joyce Oen-Hsiao adalah pengarah kardiologi klinikal di Yale Medicine. Dia juga penolong profesor kardiologi klinikal di Yale School of Medicine. Lulusan Sekolah Perubatan Yale, dia menamatkan Internship dan Residensi Perubatan Dalamannya di Hospital St. Raphael di New Haven, Connecticut, dan meneruskan latihannya dalam penyakit kardiovaskular di sana. Dia adalah pengarah pemulihan jantung di Pusat Jantung & Vaskular Yale New Haven Hospital (YNHH) dan juga pengarah perubatan program pemulihan jantung dan pengarah bersama program hipertensi paru di YNHH-St. Kampus Raphael. Minatnya termasuk kardiologi umum, kardiologi pencegahan, penyakit jantung wanita, pemulihan jantung, dan hipertensi paru.
.jpg)
.jpg)
